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作者:高福等 来源:《自然—微生物学》 发布光阴:2019/4/21 12:54:13
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中国科学家发现裂谷热候选抗体药

 

2016年,我国出现了第一例裂热病毒感染病例。一名中国男子在非洲安哥拉打工时,出现了头痛发热、全身肌肉关节痛等症状。飞回北京紧急治疗后,这名患者痊愈出院。

令人庆幸的是,在他的血液中,中国科学家分离出了有可能治疗这种疾病的单克隆抗体。

“这项工作证明抗体能在裂谷热防控中发挥重要感化,也为疫苗计划供给了重要的实践基础。”论文通讯作者之一,中国疾病预防节制中央主任、中国科学院院士高福说。相干效果已在线发表于4月2日《自然—微生物学》。

擅于潜伏的神秘杀手

对不少中国人来说,裂谷热病毒(RVFV)尚未像埃博拉、寨卡、禽流感等病毒那样“臭名昭著”,但中国防疫工作者早已紧紧盯上了它。

“美国国立卫生研究院已经将裂谷热病毒列为最危险的病原微生物之一,亟须引起看重。”论文第一作者、中国科学院微生物研究所副研究员王奇慧奉告《中国科学报》。

1912年,东非大裂谷的羊群中暴发了以发热、急性肝炎为重要表示症状的疾病,导致90%的羊羔死亡,人咱咱们把这种来势汹汹的烈性传染病称为“裂热”。历史上,裂热仍孕竽烈倒钩陕糯沃卮础6类,也会因为接触染病植物或被带病蚊虫叮咬而患上这种疾病。

与植物相比,人类患者的病情多数较轻,但对少数重症患者来说,裂谷热是相当凶险的。2000年至2018年6月,全球向世界卫生构造通报裂谷热重症感染病例4830例,此中967例死亡,病死率接近20%。

裂谷热的流行地区重要会合在非洲,但是2000年裂谷热病毒打破地区限制,登岸阿拉伯半岛,在沙特阿拉伯和也门地区构成大规模疫情。文章开头提到的中国患者,是在安哥拉染上此病的。但耐人寻味的是,安哥拉不停被认为并非裂谷热的流行地区。

研究职员在试验室中检测发现,有20多种蚊子都可以或许或许流传裂谷热病毒,而这些蚊子的散布地区加起来,普及全球除北极格陵兰岛以外的统统陆地。更可怕的是,裂谷热病毒非常稳固,携带这种病毒的蚊子产下的卵,在多年之后还能孵化出带毒的蚊子幼体。

“也便是说,在一些尚未大规模暴发疫情的地区,也存在潜在危险,而人咱咱们显然还没有给予这些地区足够的看重。”王奇慧说。

小小抗体崭露头角

裂谷热病毒外面有Gn和Gc两种囊膜蛋白,是卖力病毒与细胞黏附和膜交融的关键蛋白。

在中国患者痊愈后的血液里,科研职员以Gn和Gc作为“诱饵”,分离出了8株结合Gn及1株结合Gc的抗体。后续试验显示,与Gn结合的抗体具有极高的中和活性。相比之下,分离到的Gc抗体则显示出较弱的中和活性。

研究职员制作了一批感染裂热病毒的小鼠模子,这些小鼠通常都邑走向死亡。但打针了Gn抗体的8组小鼠不只存活了下来,还对峙了正常的体重增长。如果在健康小鼠身上提前打针Gn抗体,也能有用预防裂热病毒感染。

与此同时,Gc抗体则没有显示出显著的治疗和预防效应。

研究职员进一步发现Gn抗体能颠末过程结合到病毒粒子上的Gn囊膜蛋白,阻断病毒与细胞的黏附,从而中和病毒感染。这或许是Gn抗体掩护机体的机制原理。

抗体疗法大有可为

自1931年被正式鉴定以来,裂谷热病毒不停缺乏商业化的人用疫苗和特异性治疗药物。

因此,寻找预防和治疗裂谷热病毒感染的人用药物,有着严重的实际意义。“挽救埃博拉病人的经验奉告咱咱咱们,抗体治疗是病毒感染患者的救命宝贝。”论文通讯作者之一、中科院微生物所研究员严景华对《中国科学报》说。

虽然此次发现激动民气,但有评审专家指出,作为一种候选药物,Gn抗体还不敷以应对病毒基因突变的成就。

研究职员曾研究100多株完备的病毒基因组序列,发现共有5株病毒的Gn序列出现了突变,而且这些突变后的Gn蛋白,与Gn特异性抗体的结合力都发生了分歧程度的下降。

对此,严景华表示,单靠一种抗体治疗确切容易出现免疫逃逸的成就,因此他咱咱们将持续挑选更多靶位的结合抗体,盼望能用多种抗体调出一杯治病救命的“鸡尾酒”。

“或许裂谷热看起来离中国还很遥远,但传染病没有版图。跟着国际交换日益频繁,中国科研职员有任务未雨绸缪,将疫病防控的关口前移。”严景华说。(来源:中国科学报 李晨阳)

相干论文信息:DOI:10.1038/s41564-019-0411-z

 
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